Arbuzov-Michaelis 膦酸酯合成
重要程度: ⭐⭐
简介
1898年，A. Michaelis和R. Kaehne报道了在加热条件下，亚磷酸三酯和伯碘代烃反应得到膦酸二酯。几年后，A.E. Arbuzov详细的研究了此反应，并确定了此反应应用范围和限制条件。
由三价磷酸酯和卤代烷反应得到五价烷基磷酸酯的反应被称为Michaelis-Arbuzov反应。其中最常用的应用是：亚磷酸酯和卤代烷反应得到膦酸酯。
注意α-氯代或溴代酮会和亚磷酸三酯会发生Perkow反应
机理
亚磷酸三酯首先对卤代烃进行SN2反应生成鏻盐，在加热条件下，鏻盐的卤离子对一个酯烷基进行SN2亲核取代，并伴随着C-O键的断裂，得到膦酸酯。
特点
一、底物通常为伯卤代烃（主要是碘代物和溴代物）；
二、除了特定的仲卤代烃（如 i-PrI或α-溴代丙酸酯）能够发生此反应，大部分仲卤代烃和叔卤代烃都不能发生此反应；
三、除了一些简单的小位阻的卤代烃，其他还有很多有机卤代物（如苄基卤代物，α-卤代酯，酰氯，和氯甲酸酯等）用于此反应效果很好；
四、芳基和烯基卤代物不能发生SN2反应，因此在此条件下不能反应，有文献报道在过渡金属催化下，可以发生类似反应，下方反应实例中有介绍；
五、活性芳基卤代物（如，杂芳环卤代物：异恶唑，吖啶，香豆素）能够反应；
六、此反应对烷基卤代烃的酮基和硝基官能团不耐受，很容易发生副反应；
七、α-氯代或溴代酮会和亚磷酸三酯会发生Perkow反应（见上），生成磷酸烯基酯，而α-碘代酮则生成Arbuzov反应产物；
八、此反应大部分情况下不需要加入催化剂，一些特定底物需要催化；
九、常见催化剂包括：各种金属，金属盐和金属络合物（如，铜粉，卤化镍，PdCl2, CoCl2等），也可以质子酸催化或者光催化。
注意事项
膦酸酯在有机合成、农业和化学战中具有非常重要作用。有机磷酸酯被大量生产并用作杀虫剂(如甲胺磷、甲基对硫磷等)。有机膦酸酯也被用于化学战争(神经毒气，如VX，沙林等)。通过磷酸化它们可以有效抑制乙酰胆碱酯酶，因此对副交感神经系统有剧毒。Wittg反应改进法的HEW反应使用了膦酸盐代替膦。膦酸酯很容易脱质子生成叶立德，比相应的膦(磷叶立德)反应性更强。膦酸酯可以和酮反应，而膦不反应。
相关案例
你双键也能反应。。？
